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干细胞通过改善胰岛素抵抗治疗糖尿病

发布日期:2022-03-18 点击: 213

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糖尿病是一种多病因、多机制导致的,以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。随着病程进展,胰岛β细胞功能衰竭,代谢紊乱进一步加重,出现糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病足(DF)、 糖尿病性神经源性膀胱等相关并发症。

目前的治疗方式控制饮食、加强运动、口服降糖药物、胰岛素补充或替代治疗,都只能暂时保持血糖的相对稳定状态,而不能从根本上解决高血糖及长期高血糖引发的严重并发症。胰岛移植或可解决根本问题,但胰腺供体的有限来源及终身免疫排斥问题又是诊治过程中难以解决的障碍。

干细胞通过改善胰岛素抵抗治疗糖尿病

近年来,研究发现干细胞具有分化为产胰岛素细胞、改善胰腺再生和改善胰岛素抵抗的潜能,为治疗糖尿病提供了可能的发展方向。

干细胞治疗糖尿病的可能机制

大量动物实验及临床研究表明,MSCs是治疗T2DM的新方法,其可能机制包括:

① 逆转β细胞去分化,从而减轻β细胞功能障碍、保护内源性胰岛β细胞;

② 干细胞移植后归巢到受损胰腺并分化为胰岛β细胞;

③ 向炎症微环境迁移,产生抗炎细胞因子,减轻炎症反应,减少脂肪组织和肝脏中的脂肪含量,增加胰岛β细胞数量;

④ 通过内皮细胞的分化潜能及旁分泌作用促进胰岛细胞再生;

⑤ 改善胰岛素抵抗;

⑥ 分泌多种细胞因子,进一步诱导胰岛α细胞转变为β细胞,减少胰高血糖素分泌增加胰岛素分泌以降低血糖。外泌体通过AMPK通路激活自噬, 改善T2DM大鼠肝脏糖脂代谢,需进一步验证。

干细胞治疗1型糖尿病临床研究

自2010年Voltarelli等在JAMA上首次发表静脉输注定向造血干细胞治疗15例不伴有糖尿病酮症酸中毒的新诊断1型糖尿病患者(病程小于6周)的有效性及安全性研究后, 我国学者也针对干细胞治疗1型糖尿 病开展了系列研究。

2016年, 厦门大学福州总医院开展了脐带间充质干细胞联合自体骨髓细胞经胰上动脉移植治疗1型糖尿病患者的随机、对照开放性临床研究。

结果显示: 治疗1年后, OGTT试验C肽曲线下面积 (AUCC-Pep)试验组上升了105.7%, 对照组下降了7.7%; 胰岛素曲线下面积试验组上升了49.3%, 对照组下降了5.7%; HbA1c试验组下降了12.%, 对照组上升了1.2%;空腹血糖试验组下降了24.4%, 对照组仅下降了4.3%; 日胰岛素需要量试验组下降了29.2%,对照组无变化。整个试验过程受试者耐受良好,无不良反应发生。

干细胞治疗2型糖尿病的临床研究

2型糖尿病患病率明显高于1型糖尿病, 且较1型糖尿病有更好的胰岛β细胞基础, 对干细胞治疗的反应更 好, 因此2型糖尿病患者更能从干细胞治疗中获益, 我 国的科研工作者也针对干细胞治疗2型糖尿病开展了系列研究。

2015年, 潍坊市人民医院研究组同样应用UC-MSCs治疗2型糖尿病患者取得良好疗效。北京军区总医院研究组发表的meta分析显示,BM-MSCs与外周血单核细胞(PB-MSCs)治疗2型糖尿病均可有效控制血糖,减少胰岛素用量,并改善胰岛β细胞功能, 干细胞治疗是2型糖尿病有效安全、有前景的治疗方法。

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