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再生医学的新“武器”,间充质干细胞外泌体抗衰老!

发布日期:2021-12-16 点击: 265

外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (30-150nm),现今,其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。1983年,外泌体首次于绵羊网织红细胞中被发现, 1987年Johnstone将其命名为“exosome”。

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外泌体刚被发现时,曾被普遍认为是细胞代谢所产生的"排泄物"。但随着研究的深入,科学家们发现外泌体是参与细胞间物质与信息传递的重要一环。它可以将脂类、碳水化合物、蛋白质、mRNA、miRNA和DNA等生物分子从一个细胞传递到另一个细胞,从而交换遗传信息、重编程宿主细胞,进行细胞间通讯。

外泌体的功能取决于其来源的细胞

研究发现,人体几乎所有类型的细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体,它天然存在于体液中,包括血液、唾液、尿液、脑脊液和乳汁中。而外泌体的具体功能取决于其来源的细胞。例如间充质的干细胞的外泌体通常具有间充质干细胞的性能,包括组织愈合、以及炎症和纤维化的减少。而肿瘤干细胞的外泌体则具有肿瘤干细胞的性能,会传递遗传信息产生促进癌症发展和进展微环境的载体。

再生医学的新“武器”,间充质干细胞外泌体

近年来,干细胞在抗衰老、再生医学以及多项重大疾病的临床领域的多项潜能得到证实,干细胞成为医学研究的热点。干细胞外泌体,这一具有干细胞功能的细胞分泌物质,同样也受到众多科学家与研究学者的关注,被应用于再生医学和各种疾病的治疗研究之中。

在脐带来源MSC-EXO的研究报道中,MSCs的所有优点均保留了下来,包括从脐带MSCs分泌的低免疫原性治疗因子、强大的组织修复和免疫调节作用。在具有相同功能的同时,脐带MSC-EXO还拥有更显著的安全性。这使得外泌体成为了干细胞的最佳拍档,它或许能够到达间充质干细胞无法到达的地方。

间充质干细胞外泌体的应用方向

1、创伤愈合

国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》发表了一篇最新研究成果,科学家发间充质干细胞分泌的外泌体有促进伤口愈合的功效。研究表明,间充质干细胞外泌体(Exosome)作为细胞分泌的关键一环,可以通过大部分毛细血管而到达远处损伤部位,并且可以与现有已知活性药物进行组合,增强疗效,促进愈合。

间充质干细胞外泌体的研究应用,为皮肤创伤患者提供更安全、有效的方法。2018年4月,FDA批准了Aegle公司的首个细胞外囊泡新药(IND)申请,以开始用于烧伤患者的临床试验。该公司通过分离纯化MSCs分泌的细胞外囊泡,用以治疗严重的皮肤病,包括烧伤和大疱性表皮松解症。

2、多项疾病的临床干预

研究表明,间充质干细胞在多项疾病的临床干预中有着巨大的潜能,其对于自身免疫性疾病、中枢神经损伤以及心血管疾病等多项疾病均能取得良好的临床干预效果。而间充质干细胞外泌体具有间充质干细胞的性质,低免疫原性治疗因子、强大的组织修复和免疫调节作用。

此外,间充质干细胞外泌体本质上被认为是逃避免疫系统,即身体(如血脑屏障)允许外泌体穿过。间充质干细胞外泌体中的miRNA,可以调控基因表达,其比例比细胞更高,例如miR-155、let-7f、miR-199a、miR-221、miR-125b-5p和miR-22等等,参与多种生理和病理过程,起到对多项临床疾病的干预作用。

3、器官再生

2019年4月,《frontiersin》期刊上发布了匈牙利佩奇大学研究人员的一项新研究:使用外泌体细胞分泌物来再生体内最重要的器官之一胸腺。研究人员通过激活转录因子FOXN1,它是胸腺器官发生和身份的主要调节因子,确保新细胞成为T细胞产生组织而不是脂肪。FOXN1直接被糖脂蛋白Wnt4靶向以激活它,这使得Wnt4对于发育过程中胸腺生长和在成年期维持器官至关重要。

该项研究表明,从转基因胸腺上皮细胞中收集的外泌体能够抵抗暴露于其中的其他胸腺上皮细胞的基因表达变化,从而保持胸腺细胞的特性并防止这些细胞转变为间充质或脂肪细胞,从而导致胸腺退化和T细胞生成的损失。

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