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NK免疫细胞如何抗癌?

发布日期:2021-11-26 点击: 229

NK细胞如何抗癌?

NK细胞主要通过免疫清除和免疫监视发挥抗肿瘤的功能。NK细胞清除肿瘤细胞的机制可以分为三大类: 一是通过释放细胞毒性颗粒杀伤肿瘤细胞;二是通过细胞表面合成的蛋白激活靶细胞凋亡系统杀伤肿瘤细胞;三是通过与肿瘤细胞表面抗体结合发挥细胞毒性作用进而杀伤靶细胞。其具体的作用机制如下:

1、穿孔素/颗粒酶途径

在NK细胞胞质内存在穿孔素和颗粒酶,穿孔素能够在肿瘤细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”,水、电解质和颗粒酶通过该通道进入靶细胞,分别通过改变靶细胞渗透压、激活凋亡酶相关系统使肿瘤细胞裂解凋亡。

2、Fas与FasL作用途径

活化NK细胞表达Fas(CD95)配体和TRAIL分子,诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性 的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡。

3、TNF-α与TNFR-1作用途径

TNF-α与靶细胞表面相应受体TNFR-1结合后,形成TNF-α三聚体,致胞浆内的死亡结构域相聚成簇,进一步启动靶细胞凋亡系统。

4、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)

NK细胞表面CD16与肿瘤特异性IgG抗体结合,识别并杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤细胞。

5、通过分泌促炎性因子间接导致靶向细胞死亡

活化的NK胞主要分泌和释放IFN-γ和TNF-α,刺激CD4+T细胞分化Th1亚型加快分化为巨噬细胞和细胞毒性的肿瘤靶向CD8+T细胞。激发肿瘤微环境下的先天性和获得性免疫细胞,产生持久的抗肿瘤免疫反应。

6、死亡受体诱导凋亡

NK细胞通过颗粒酶B和穿孔素调控凋亡或通过表达死亡受体配体例如FasL和TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)发挥其细胞毒作用。

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