近年来，随着干细胞生物学、免疫学、分子技术、组织工程技术等科研成果的快速发展，细胞免疫治疗作为一种安全而有效的治疗手段，在肿瘤综合治疗中的作用越来越突出，已逐步发展为继手术、化疗和放疗之后的第四大治疗方法。

自然杀伤细胞(即NK细胞)在免疫学的前沿进展中，甚至在生命科学领域和医学实践当中都具有重要作用。

免疫学在过去的几十年中取得了重要的进展。其中免疫治疗，特别是以免疫检查点抗体和基因修饰的T细胞为代表的一些新型免疫疗法，在临床上试用之后，为很多没有希望的癌症患者带来了希望。

免疫治疗创建了人类治疗上的一种突破性的疗法，在生命科学和医学界，都引起很大的反响。

但并不是所有的癌症患者对免疫治疗都有很好的反馈。这就引出一个问题，即可否找到一些新的、疗效更佳的治疗方法，能够治愈更多患者。NK细胞疗法就是其中一个研究中的热门课题。

1、NK细胞有效的防止肿瘤的恶化

随着细胞免疫治疗的发展，NK细胞逐渐引起大家的关注。与T细胞或其他免疫细胞相比，NK细胞抗肿瘤具有以下优势：

泛特异性识别

NK细胞依赖其表面固有的多种活化性和抑制性受体识别肿瘤细胞，T细胞需要树突状细胞提呈抗原，才可获得对特定抗原的识别。

快速杀伤

NK细胞不需要抗原提呈，依靠其自身天然表达的受体识别肿瘤细胞，可在第一时间参与免疫反应，从识别到杀伤肿瘤细胞仅需几分钟。而T细胞需要树突状细胞提呈抗原，才可获得对特定抗原的识别并启动杀伤，18-24小时才能完成对肿瘤的杀伤。

多途径杀伤肿瘤

NK细胞可释放穿孔素和颗粒酶素直接杀伤肿瘤细胞，可能启动抗体依赖的细胞介导细胞毒性(ADCC)。此外，NK细胞作为免疫调节细胞，还可以通过分泌细胞因子与趋化因子，促进巨噬细胞、树突状细胞、T细胞等免疫细胞的活化以及向肿瘤部位聚集，启动人体的适应性免疫反应，发挥间接杀伤肿瘤细胞的功能。

不可预期风险低

NK细胞亚群少,可能产生的细胞因子类型少，体内存活时间比T细胞短,不可预期风险低。

可采用异体细胞进行治疗

由于免疫排斥机制，T细胞治疗目前多采用自体细胞，而已报道基于异体NK 细胞的肿瘤免疫治疗均未见严重非可控移植物排斥宿主反应，表明异体 NK 细胞治疗的安全性与可行性。

2、NK细胞的临床研究进展

目前，NK细胞治疗已在多种肿瘤临床研究中开展，截至2020年6月，NK细胞治疗的临床研究共有761项，主要进展如下：

实体瘤

在卵巢癌、结肠癌、胃癌、直肠癌、肾癌、肺癌以及食管癌的临床研究中，NK细胞的转输治疗可使患者获得疾病进展控制，生活质量改善等获益。

然而，由于实体瘤患者肿瘤免疫微环境各异，对免疫治疗的结果有一定影响，因此目前NK细胞回输治疗实体肿瘤仍是研究的热点。大数据研究显示卵巢癌细胞的表面受体有利于诱导NK细胞的杀伤。

已有的6 项临床研究数据显示，异体NK细胞治疗后，部分患者的疾病得到有效控制，生存期平均延长30.4个月。此外，一项2016年至2019年的3年临床研究显示，NK细胞腹腔灌注治疗2个疗程，66.7%的患者疾病得到控制，且有效减轻患者的腹水量，提高患者的生活质量以及延长患者生存期。

3、NK细胞的干预流程

NK细胞免疫治疗是通过体外扩增培养获得大量高活性NK细胞，并回输到患者体内。

回输的NK细胞一方面可以消除癌细胞、突变细胞，另一方面可以打破机体免疫耐受，激活和增强机体的免疫力，控制癌细胞的转移和复发。具有治疗和防治肿瘤的双重功效。

供患者筛选

医生评估患者适合进行NK细胞治疗。供者体检以及NK活性筛查，确保获得健康的NK细胞。

外周血采集

健康供者进行外周血采集，经过分离获得外周血单个核细胞作为起始细胞进行培养，采血量一般为50-100毫升。

体外扩增培养

经过2-3周的体外扩增培养，获得增殖约千倍，抗肿瘤功能增强的NK细胞。

NK细胞输注射

通过静脉注射、腹腔灌注等方式将NK细胞回输到患者体内，大约30分钟。一个疗程输注3次NK细胞，隔天一次。

4、NK细胞治疗的安全性

已有大量的临床研究结果展示出NK细胞治疗的安全性：

由于NK细胞识别不受MHCI的限制，因此不易引起免疫排斥反应。

NK细胞产生细胞因子的能力弱于T细胞，不会产生大量细胞因子而引发细胞因子风暴、神经毒性等严重不良反应。

目前发生不良反应主要为轻度发热、寒颤、恶心等，一般不需要治疗即可自行缓解。ZZ