为什么糖尿病需要干细胞疗法?

▉天然胰岛移植

在胰岛移植治疗糖尿病时代，门静脉胰岛移植是治疗1型糖尿病(T1D)最佳方式，虽然仍然无法较好的控制血糖水平。门静脉胰岛移植主要是通过门静脉将供体胰岛输入至肝脏，胰岛细胞可以在肝窦内生长并分泌胰岛素。门静脉胰岛移植在恢复低血糖、保护患者免受严重低血糖影响方面取得了很好的成果。

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如何保证移植细胞存活和解决免疫排异反应，是治愈糖尿病的两个关键挑战。

目前，大多数标准的胰岛移植是通过门静脉输入进行的。虽然结果令人振奋，但肝脏可能不是移植胰岛的最佳器官，因为移植后的胰岛需要大量氧气，而血运重建需要14天。除了缺氧会损害β细胞功能和存活，由瞬时血液介导的炎症反应(IBMIR)，也会导致胰岛细胞活性急剧丢失。在门静脉胰岛移植后的48小时内，缺氧和IBMIR造成超过50%的移植胰岛细胞被破坏。

胰岛移植最佳部位选择的原则是实用性。尽管，胰岛移植到肝脏中在临床上也是成功的，但存在出血或门静脉血栓形成的风险，同时免疫抑制较强，因此也不大合适。移植到皮下部位，血供和血氧不足，胰岛又不易存活。到目前为止，大网膜可能是在临床环境中适合胰岛移植的最佳部位。

目前，胰岛移植治疗糖尿病的两个最大障碍，是长期服用免疫抑制剂的风险和供体胰岛的不足。免疫抑制治疗总体上是防止排异反应，对于移植胰岛的存活，诱导(仅在移植时使用)和维持(长期使用)免疫抑制剂的组合是必要的。尽管免疫抑制方案取得了进步，但大多数患者仍然需要额外的胰岛输注。

▉干细胞来源的胰岛移植

除了天然胰岛移植，还有一种干细胞来源的胰岛素生成细胞，能够重建血糖稳态，且不依赖于供体胰岛，可能治疗甚至治愈糖尿病。

多能干细胞来源的β细胞疗法克服了供体不足的障碍，也可降低使用免疫抑制剂的成本，但规模化制备方法开发和临床级干细胞库的创建，需要更高的前期成本。新型细胞培养技术(如搅拌悬浮生物反应器培养、摇袋式生物反应器培养、多平板培养和滚瓶培养)，可能保证大量β细胞和胰岛类器官。未来，随着细胞培养技术的发展，多能干细胞来源的β细胞疗法将是一种成本低效益高的疗法。