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干细胞帮助帕金森患者“修复”大脑

发布日期:2023-03-08 点击: 101

干细胞帮助帕金森患者“修复”大脑

目前,仍未彻底阐明帕金森病的发病机制,但可以确定的是它是由黑质多巴胺能神经元变性死亡引起,在这其中,遗传基础与基因突变、神经变性、神经炎症及自噬和线粒体功能障碍等均发挥了不同程度的作用。

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目前治疗帕金森病的主要方法为药物治疗,但是药物治疗并不能改善病人的情绪障碍、睡眠问题、痴呆和自主神经功能障碍等非运动症状,不能解决帕金森本身的神经性病变的问题,干细胞治疗可以替代或产生多巴胺能,从根本上改善帕金森的疾病症状。


干细胞是一类未分化的多能干细胞,其具有多种特性,如强大的多向分化特性、免疫调节特性、抗氧化应激、抗炎及神经保护等。目前,干细胞在帕金森病治疗方面已经进行了广泛的研究,研究证明,间充质干细胞可以促进损伤脑组织恢复,分泌神经营养因子并迁移至病灶处发挥神经保护作用。干细胞治疗的关键是对受损神经环路的修复和功能重建,涉及复杂的神经纤维生长导向的机制。

①细胞替代

干细胞可发挥多向分化能力转化为脑部组织所需的各类神经干细胞,根据再生信息的刺激分化为神经元、胶质细胞等。

②调节细胞因子分泌

释放神经营养因子,包含脑源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养素3(NT3)和神经营养素4(NT4)等;降低Nogo-A、MAG、OMgp等轴突生长抑制因子表达;降低caspase-3的表达,抑制神经细胞凋亡;增加VEGF表达,促进血管新生等。

③神经保护和抗凋亡作用

MSC可以分泌神经生长因子(NGF)、重组人神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、NT-3等多种生物活性因子。HOBAN等移植过表达GDNF的MSC后发现,纹状体TH阳性染色的密集区域较普通MSC组显著增多。这些神经营养因子、细胞因子可以促进神经细胞生长并且对治疗帕金森病等中枢神经系统疾病发挥重要作用。

间充质干细胞(MSCs)治疗帕金森病(PD)临床试验研究

入组情况:

19例患者,其中男8例,女11例,中位年龄64岁,所有患者均经过神经内科专家确诊为PD,患病时间平均为4.5年,H&Y分级3-5级;多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗,症状持续加重。

治疗方式:

静脉注射,1个疗程共为4次注射,每次间隔1周,每个疗程3个月,每次volumes of MSC 2×107,辅助治疗:抗自由基、营养神经等。

效果随访:

术后10-36个月随访观察评估,PD综合评分量表分析及影像学观察,患者的症状得到惊人改善,尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显,敏感的患者治疗后肌肉僵硬减轻。

干细胞疗法的兴起为彻底治愈帕金森病点燃了希望,目前正在逐步进行的临床试验发出了积极信号。未来仍然要扩大临床试验的开展,还要探索干细胞与传统治疗手段的联合应用能否实现1+1>2的效果,随着研究的进一步发展,干细胞有望成为抗帕的