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干细胞治疗宫腔粘连最新进展

发布日期:2021-08-07 点击: 34

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子宫内膜结构复杂,包含腺上皮、间质细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、免疫细胞等。人的子宫内膜再生能力很强,每个生育期女性会经历超过400次内膜增殖、分化、退化、脱落及再生的过程。

子宫内膜,是胚胎生长发育的“土壤”,子宫内膜损伤和宫腔粘连就像是患者朋友们怀孕路上的“噩梦”。

在正常月经周期,功能层退化脱落或分娩胎盘排出以后,子宫内膜创面会迅速再生,达到无瘢痕的完全修复和功能重建状态。而内膜再生修复障碍则会导致女性宫腔粘连、闭经、不孕等问题。

宫腔粘连是常见的子宫内膜损伤性疾病。随着医学技术的不断发展,宫腔操作频繁及宫腔镜手术逐渐普及,宫腔粘连的发病率随之升高。宫腔粘连常伴有月经减少、闭经、反复流产、不孕及胎盘形成异常等一种或多种症状。

最新统计数据显示,我国20%到40%的不孕是因为女性子宫内膜损伤导致。严重的子宫内膜损伤导致重度子宫腔粘连,也曾被认为是导致不孕的“绝症”。

临床治疗的目的是恢复宫腔正常形态、预防粘连复发、修复损伤的内膜、恢复正常的生育功能。目前,宫腔粘连传统的治疗策略包括宫腔粘连分离、预防再粘连、修复子宫内膜以及术后评估。

然而传统的治疗方法如宫腔镜手术、宫内节育器、子宫球囊支架、生物胶类、雌激素等均存在临床局限性。尤其是对于重度或者广泛内膜损伤的患者,子宫内膜再生和功能恢复已经成为了临床上的棘手问题.

随着干细胞在再生医学领域的广泛研究,干细胞为宫腔粘连的治疗提供了新思路,并且临床研究也取得了重大进展。随着研究的进一步开展,未来干细胞有望解决宫腔粘连临床治疗的棘手问题,攻克导致不孕的“绝症”。

干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞。成体干细胞可以从骨髓、脐带、脂肪、胎盘等多种组织中提取,目前已在临床上成功应用于治疗血液系统疾病和恶性肿瘤,以及皮肤、骨和软骨等组织的修复。因此,将干细胞移植入重度宫腔粘连患者子宫腔内以促进内膜再生的细胞治疗方法可能具有定的临床应用前景。

2011年,一项利用干细胞来实现子宫内膜再生后,宫腔粘连患者接受干细胞治疗后成功受孕的案例发表在《J Hum Reprod Sci. 》杂志上的。

该项研究首先创新性地使用自体骨髓干细胞治疗一名33岁的重度宫颈粘连患者,该患者在接受干细胞治疗前已尝试过刮宫、周期性激素治疗等,效果均欠佳。对患者行刮宫后,在超声引导下用注射器经宫颈向宫底及宫腔内注入干细胞悬液,术后辅以阿司匹林和周期性激素治疗。

超声检查结果显示患者术后子宫内膜再生较好,并且,患者通过体外受精( in vitro fertilization,vr)成功怀孕,随访至妊娠第8周胎儿生长良好。

之后,研究团队随即对6名宫腔镜诊断为Ⅲ-Ⅳ级宫腔粘连的生育期患者进行了自体骨髓干细胞治疗,她们都有继发性闭经或不育病史,且标准的宫腔镜下粘连松解术及雌激素治疗失败。

在超声引导下,用穿刺针经阴道穹隆将干细胞悬液注人患者子宫宫底、前壁、后壁三处的内膜与肌层交界区。随访结果显示,治疗后369个月,所有患者的内膜厚度均较治疗前有明显增加,其中五名患者重新恢复了月经。这项研究为临床应用宫腔镜手术联合干细胞治疗宫腔粘连开辟了先河,显示出干细胞促进子宫内膜再生,恢复内膜功能的潜能。

2018年,有中国学者在《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一项研究,他们使用脐带间充质干细胞治疗复发性宫腔粘连的 I 期临床试验取得初步成果。

研究结果表明:粘连松解术后,把植入临床级脐带间充质干细胞的可降解胶原支架移植到患者宫腔内是一种安全有效的复发性宫腔粘连治疗方法。

在治疗过程中,研究者将1×10^7个脐带来源的间充质干细胞加载到胶原支架上,在粘连松解术后移植到子宫腔中。26例因复发性宫腔粘连引起的不孕症患者参加了这项前瞻性、非对照I期临床试验,随访30个月。患者的主要病因是刮宫术,23名患者月经过少,1名患者出现闭经,2名患者月经史正常。所有26名患者在之前被诊断为严重宫腔粘连。

在手术后3个月对25名患者进行了第二次宫腔镜检查。比较手术前后的检查,25例患者的平均宫腔粘连评分从9.12±1.51降至5.52±3.22。

发现10名患者子宫腔恢复正常,其中4名患者在细胞治疗后没有宫内粘连(患者编号3,15,18,20),另外6名患者显示轻度粘连。10名患者从严重宫腔粘连恢复至中度宫腔粘连,其余5名患者未见改善。

超声结果显示所有患者在手术后第二个月末胶原蛋白支架降解,并且在第三个月末发现子宫内膜厚度和血流量的显着改善。在25名患者中测量的平均最大子宫内膜厚度从4.46±0.85mm增加至5.74±1.20mm(P <0.01)。

研究者对来自25名患者的两次宫腔镜检查的子宫内膜活组织检查进行了研究,以确定治疗前后的组织学和分子变化。组织学研究显示ERα(雌激素受体α),波形蛋白,Ki67和vWF(von Willebrand因子)表达水平的上调和ΔNP63表达水平的下调,这表明治疗后子宫内膜增殖,分化和新血管形成的改善。

该研究显示了对复发性宫腔粘连患者进行粘连松解手术后,将可降解胶原支架上的临床级脐带间充质干细胞移植到子宫腔内的安全性和有效性。

通过汇集干细胞,维持干细胞活力,增加干细胞与子宫内膜受损部位接触的时间,可降解功能性胶原支架的使用可以显著提高子宫内膜增殖和分化的能力。

通过以上研究证实,干细胞在宫腔粘连的治疗中显效率可期,能有效修复患者子宫内膜,提高生育能力。医学界对于干细胞的研究给宫腔粘连的治疗带来了希望,衷心希望学者们能不断完善这项技术,帮助更多因宫腔粘连导致的不孕症患者实现生儿育女的梦想!