外周动脉病变(PAD)在糖尿病人中非常常见。在PAD中，四肢的动脉变窄，由于缺乏血液和氧气，会引起四肢疼痛和活动受限。PAD的治疗选择很少，许多患者需要接受手术来放置血管支架或动脉旁路。如果PAD不治疗，往往会导致足部溃疡和截肢，在美国每年有数千人因此截肢，造成巨大的医疗成本和患者生活质量下降。

美国伊利诺伊大学(University of Illinois)的专家发现，注射干细胞能促使新血管生长，改善受影响区域的血液循环和组织功能。干细胞还诱导周围组织中的基因表达产生改变，促使释放因子减少炎症和增加循环。该临床发表在《Theranostics》杂志上。

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“血管生成是一个涉及许多生长因子和关键蛋白之间相互作用的复杂过程，”该临床负责人，生物工程和医学教授Wawrzyniec Lawrence Dobrucki博士说：“这就是我们采用更自然的疗法和干细胞来促进受PAD影响的肢体中的血管生成的原因，干细胞知道要释放什么，释放多少，什么时候停止，还能够响应和修改组织微环境，以优化它们的治疗效果。”

临床人员在糖尿病小鼠的一条腿上通过手术缩小了股动脉。他们将从小鼠的肌肉中提取的间充质干细胞(MSC)注入小鼠的腿中，而给对照组注射生理盐水。然后，他们使用Dobrucki临床室开发的无创成像技术来监测小鼠的血流量和血管形成，比较实验组和对照组小鼠的腿部进展。他们发现，MSC通过在组织中产生新的血管来促进肌肉愈合，补偿血流受限。MSC移植让PAD中的血管生长最大化，提供了维持或恢复骨骼肌的机会。

临床人员还对组织内的基因表达进行了分析，发现在进行干细胞注射的小鼠中，PAD腿部的基因表达接近于未受影响的腿部。并且，与对照组小鼠相比，注射干细胞的小鼠有些针对糖尿病并发症的基因被启动——例如与炎症有关的基因被抑制。

“我们的临床结果表明干细胞治疗可以适用于那些处于PAD严重阶段，又不能运动的患者，干细胞治疗可以帮助他们达到可以开始运动的水平，也可以在需要截肢之前挽救四肢。”

国内案例 干细胞治疗表现出长期的成功

2018年4月 发表于《干细胞转化医学》(SCTM)杂志上的一项长期临床显示，干细胞治疗血管炎引起的重度肢体缺血(AICLI)既安全又有效，为患有严重外周动脉疾病的患者提供新选择

在这项临床治疗中，专家对27名接受干细胞治疗的AICLI患者进行了为期5年的追踪，主要终点为无截肢生存率，次要终点为无痛步行时间以及疼痛程度。结果显示，接受治疗后，这些患者的无截肢生存率为88.89%，无痛行走时间增加了近6倍，所经历的疼痛程度减少了一半以上。

临床人员表示，“在这项治疗中，17名患者不仅

卵巢是人类孕育新生命的暖房，然而有一部分女性还在育龄期，就出现卵巢功能早衰导致不孕，失去繁衍生命的可能。卵巢功能早衰是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢萎功能衰竭，被认为是导致不孕的“不治之症”。该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L , 雌二醇<73.2pmol/L。这种疾病的发病率在育龄女性中超过1%，且近年来呈上升和年轻化趋势。卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失，雌激素水平降低增加了女性患骨质酥松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失，容易出现抑郁、焦虑等心理问题。

随着干细胞应用的进展，为人类认识疾病的发生发展及开拓新的治疗方法提供了一条崭新的途径。干细胞治疗在基础研究领域获得了很大的进步，部分临床成果已开始在肿瘤疾病、自身免疫系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病等多种临床试验中得到应用，在临床应用方面也获得了许多临床数据，发表了许多干细胞临床应用的相关报道。

目前临床应用较多的数成体干细胞，如造血干细胞骨髓移植等成功治疗白血病、地中海贫血病已经有10多年的历史，成体干细胞广泛存在于人体全身组织，易分离培养、扩增，免疫原性低，具有强大的迁移、免疫调节能力，对于修复组织缺陷及组织工程中作为种子细胞等方面都具有独特的优势。因此，间充质干细胞(MSCs)已在细胞治疗、基因治疗及组织工程等领域被广泛地研究与应用。目前研究较多的MSCs来源包括：骨髓来源、脐带来源、外周血来源、胎盘来源、脂肪来源及羊水来源等。

骨髓干细胞

So-miaH等在动物临床中，将BMSC移植至环磷酰胺 (CTX) 化疗大鼠, 发现卵巢体积、各级卵泡数等都比化疗后未移植的明显增加(下图), 因此推断BMSC移植可以治疗化疗导致的卵巢损害, BMSC可能通过分化成特定的细胞类型并分泌VEGF从而影响卵巢重建。

骨髓来源的间充质干细胞存在以下问题:随着年龄增长, 干细胞数目会明显下降, 增殖分化能力减退; 不易取材, 属侵袭性操作; 制备过程不容易质控; 移植给异体可能引起免疫反应，这些都使得骨髓间充质干细胞的临床应用受到限制。

脐带干细胞

1991年McElreavey KD首次报道从人脐带的华通胶 (Wharton's Jelly) 中分离并培养到了脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UCMSC) 。脐带MSCs具有与骨髓MSCs类似的生物学特征，然而其在增殖能力、分化能力等方面优于骨髓来源MSCs，同时两者在细胞因子的分泌上亦有所不同。

其中脐带的来源较为广泛，并且相对骨髓而言取材明显便利，属于医疗废弃物，对供者无不良影响，同时异体移植无免疫排斥或排斥较弱，因此在临床应用上具有广阔的前景。目前脐带MSCs已被用于针对系统性红斑狼疮、帕金森综合征、类风湿关节炎、肾损伤、失代偿期肝硬化、肝衰竭等领域的研究治疗，并且还可以作为基因治疗的载体细胞。

临床证实，通过注射脐带MSCs能明显提高卵巢储备能力，细胞的增殖能力和生育能力。

临床团队于2015年在国际上率先开展脐带间充质干细胞干预卵巢早衰合并不孕症临床治疗，设计了可注射智能型胶原支架材料结合脐带间充质干细胞，用于卵巢功能重建。两年来，该临床治疗已入组患者23人，随访发现9位患者有优势卵泡活动，已有2位患者获得临床妊娠，另有2位患者已经获得可移植胚胎，正在准备子宫内膜等待移植。

脂肪干细胞

脂肪干细胞 (ADSCs) 是发现较晚的一种成体干细胞。ADSCs最初是通过培养来源于抽脂技术的脂肪组织而发现得到的, 其取材较为方便, 受到各个研究机构的青睐。ADSCs具有抗氧化、消炎的作用。ADSC表达并分泌多种造血细胞因子，包括巨噬细胞克隆刺激因子和粒-巨噬细胞集落刺激因子。并且分泌细胞凋亡和血管生成因子，包括VEGF、HGF和TGF-β，在缺氧条件下，VEGF分泌增加，内皮细胞增加。毛细血管密度也增加，局部灌流量增加。

国内有学者动物临床中发现，ADSCs经卵巢原位注射和尾静脉移植1周及1月后，卵巢组织中空泡及闭锁卵泡明显减少，颗粒细胞数量增多且呈放射状整齐排列，各级卵泡数目增多，窦状卵泡明显增多，可见很多排卵前卵泡，间质纤维化程度减轻，卵泡生长活跃，透明带较清晰，颗粒细胞层次多，卵泡液含量增多，黄体数量多，发育良好，证明脂肪干细胞对卵巢早衰有一定的治疗作用，在临床应用方面具有潜在价值。

羊水干细胞

人羊水来源的间充质干细胞在体外诱导培养条件下, 可分化成来自3个胚层的所有细胞。

国外学者发现HuAFCs可以分化成三胚胎生殖干细胞, 移植HuAFCs可以保护化疗导致的卵巢形态和功能异常。临床小组在动物临床中通过尾静脉向小鼠注射移植人羊水干细胞，发现卵巢均有新生卵泡，推断羊水干细胞可能通过促进卵泡生成,调节雌激素分泌,从而改善了卵巢功能。

卵巢早衰是女性生殖系统健康的最大威胁之一, 一直以来如何治疗各种原因导致的卵巢早衰成为困扰医生一个的难题。 间充质干细胞在临床前的卵巢早衰治疗中, 已经取得了叹为观止的效果, 但要其最终为临床治疗服务,要取得突破还需要物理、数学、化学等多学科的协同作用, 做实基础领域的应用才能在未来的临床治疗中拥有更大的价值。

四肢得到了拯救，还完全恢复了劳动能力，并且在治疗260周后恢复到了原来的工作状态，干细胞疗法为那些没有治疗方案可选的患者提供了新选择。

近年来，随着生活水平的提高，人口老龄化、糖尿病、高血压、高脂血症等疾病的频发，重度肢体缺血发病率呈明显升高趋势。干细胞技术的发展，重度肢体缺血的治疗也迎来了新的突破，相信未来重症肢体缺血患者会迎来福音!