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干细胞治疗阿尔茨海默病临床进展!

发布日期:2021-06-05 点击: 368

近期热播剧《都挺好》因“作爹苏大强”患上阿尔茨海默症后忘记回家的路,却始终记得为女儿买练习册的反转剧情成功洗白,并在家庭大和解的结局中功成身退。

一群特殊人群也因此剧进入大众视野——阿尔茨海默症患者。到底是什么病,能一秒洗白?《都挺好》留下的疑问,一部新综艺《忘不了餐厅》带来了答案。

名字叫《忘不了餐厅》,但“健忘”,却是这家餐厅的主旋律。这是一家特殊的餐厅,其中的主力服务员,是3个患有轻度认知障碍,2个患有阿尔茨海默症的老人。这就意味着很可能点过的单,他们转身就忘了;今天遇到的客人,明天就忘了在哪里见过你...但他们对生活积极向上的态度,是年轻人或许都不具备的,他们的活泼开朗的模样、欢声笑语的日常,让整个餐厅都温情满满。

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大脑里的「橡皮擦」

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。65岁以前发病者,称早老性痴呆;65岁以后发病者称老年性痴呆。

这种疾病是渐进性的,衰退性的。虽然这种病在任何年龄都可能会出现,但通常在60-70岁之间出现。

最常见的早期症状是难以记住最近发生的事件。随着疾病的进展,症状可能包括语言问题,迷失方向(包括容易迷路),情绪波动,失去动力,没有办法进行自我护理及行为问题。虽然每个患者的进展速度可能不同,但诊断后的典型预期寿命为3至9年。

阿尔茨海默病-死去的大脑

阿尔茨海默病以Alois Alzheimer博士的名字命名。1906年,阿尔茨海默博士注意到一名死于异常精神疾病的女性的脑组织发生了变化。她的症状包括记忆丧失,语言问题和不可预测的行为。在她去世后,他检查了她的大脑并发现了许多异常的团块(现在称为淀粉样斑块)和缠结的纤维束(现在称为神经原纤维或tau,缠结)。

这些斑块和大脑中的缠结仍被认为是阿尔茨海默病的一些主要特征。另一个特征是大脑中神经细胞(神经元)之间的连接丢失。神经元在大脑的不同部分之间传递信息,从大脑传递信息到身体的肌肉和器官。

老龄化社会的“定时炸弹”

在中国,每二十位老人就有一位患有阿尔茨海默病。

国家统计局数据显示,到2018年末我国60岁及以上人口为2.49亿,占总人口的17.9%,预计到2025年这一数字将突破3亿,占总人口的34.8%。

其中,约有1000万阿尔茨海默病患者,预计到2050年,患者人数将达到2700万。随着我国社会快速老龄化,老年痴呆症的发病率也将越来越高。

阿尔茨海默症的病因,至今尚无定论。它可能是一组异质性疾病,在多种因素(包括生物和社会心理因素)的作用下才发病。从目前研究来看,该病的可能因素有如家族史、头部外伤、重金属污染、氧化应激压力、甲状腺病、病毒感染等。

令人遗憾的是,目前全球医学界对这种病仍束手无策,没有能够治愈AD疾病的特效药及治疗。仅有的几种药物只能在一定程度上改善患者的认知功能。其中,作用于神经递质的药物胆碱能系统阻滞能引起记忆、学习的减退,与正常老年的健忘症相似。另外脑代谢赋活药物作用较多而复杂,主要是扩张脑血管,促进脑细胞的恢复,改善功能脑细胞,从而达到提高记忆力目的。

干细胞疗法-吹响战胜AD的冲锋号

目前,阿茨海默症正处于生物医学研究的最前沿,而作为21世纪的细胞治疗时代,干细胞医疗技术正是再生医学领域的最热点。由于干细胞具有自我更新和高分化潜能,这为阿尔茨海默病的治疗提供了新的思路,即利用干细胞的特性对阿尔茨海默病进行治疗。将体外扩增的神经干细胞移植到脑内,替代丢失和受损的神经细胞,修复神经系统。

近年来,AD研究中最常用的细胞是胚胎干细胞(ESCs),间充质干细胞(MSCs),神经干细胞(NSCs)和诱导多能干细胞(iPSC)。

干细胞治疗阿尔茨海默病的可能机制为:

分化成神经样细胞

干细胞可自我复制及产生神经组织细胞。移植后干细胞可分化成AChE神经元,与宿主功能整合、形成神经环路,替代AD病程中丢失的细胞。研究证实,成活的干细胞更多地分化成神经胶质,通过不同途径在退行性疾病中发挥作用。

分泌营养因子

研究人员发现,移植后NSCs只有约5%分化为成熟神经元,并且随后其周围细胞未凋亡,且与其他细胞连接更密集,可见NSCs挽救小鼠记忆可能主要是分泌神经营养素阻止脑细胞凋亡,并增强神经元之间相互联系,维持大脑功能。

促进内源性修复

研究证明:BM-MSCs移植治疗脑卒中大鼠后,内源性NSCs增殖活跃。干细胞移植后,刺激固有的NSCs增殖,并诱导分化成神经组织细胞替代缺损细胞,即启动内源性途径修复损伤。内源性NSCs更具优势,诱导其增殖并分化为神经元形成功能网络,是AD治疗的研究方向。

刺激血管再生

在实验中,移植BM-MSCs治疗心血管疾病,移植后bFGF、PDGF、VEGF、血管生成素分泌上调,促进血管内皮和平滑肌细胞增殖。主流观点认为,干细胞移植治疗心血管疾病主要在于干细胞旁分泌生物活性因子,诱导血管生成,保护组织。这对AD和血管型痴呆的干细胞移植治疗有一定启示。

作用于炎性细胞

炎性反应在退行性疾病中的作用已得到认同。干细胞移植治疗中枢神经系统疾病,常伴有移植后小胶质细胞功能活跃。小胶质细胞属于单核吞噬细胞系统,主要功能是吞噬病灶周围浸润的炎性细胞。干细胞移植后还可以分泌一些细胞黏附分子,表现出免疫样功能。

阿尔茨海默、帕金森等这类严重影响老年人生活质量的疾病,已经成为了当今医学的研究热点。相对于传统疗法以延缓疾病进展为目标,以干细胞为核心的再生医学的发展,是彻底攻克这些疾病的新希望。

但愿世间人长久

家家户户“都挺好”

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